2024年9月23日，致力于开发创新型体内基因编辑药物的尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予公司在研基因编辑药物YOLT-203孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。
FDA在审查尧唐生物提交的申请后，确认该药物适用于治疗原发性高草酸尿症（PH），并认为尧唐生物提出的有关PH1的指定属于这一更广泛的疾病范围之内。此前，YOLT-203已获得FDA儿科罕见疾病资格认定（RPDD），此次ODD认证进一步巩固了该药物在罕见病治疗领域的潜力与重要性。
YOLT-203采用尧唐生物自主研发的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12™，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送，靶向纠正AGXT基因中的突变，旨在降低患者体内有害草酸盐的生成，从而减轻对肾脏及其他器官的损害。这一创新疗法不仅是全球首个用于治疗PH1的体内基因编辑药物，也是全球范围内首个针对儿科罕见病的体内基因编辑临床试验。
关于原发性高草酸尿症（PH）
原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由肝脏中负责草酸盐代谢的酶缺陷引起，导致体内草酸盐生成过多并沉积。PH1是最常见的亚型，由AGXT基因突变引起，是一种儿童期发病的常染色体隐性遗传病。患者常表现为肾结石、肾钙化、肾功能不全，以及其他器官的草酸盐沉积。严重病例可能发展为终末期肾病（ESRD），需进行透析、肾移植或肝肾联合移植。PH主要影响儿童，症状通常在0-3岁之间显现。如果未得到有效干预，大多数患者会在青少年时期发展为终末期肾病，严重威胁生命。该疾病的发病率估计为1/58,000，在美国和欧盟约有一万人受到影响，中国则有超过两万名患者。
关于YOLT-203
YOLT-203是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，采用了具有尧唐自主专利的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12™，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送进入肝细胞后，YolCas12™在相应的向导 RNA (gRNA) 的引导下，靶向特定基因，旨在降低血液中有害的草酸水平。2024年8月，YOLT-203启动了由研究者发起的临床试验（IIT），首位成人患者和首位儿童患者分别于8月5日和8月20日接受了首剂治疗。这是全球首个针对 PH1 的体内基因编辑疗法的临床试验，初步临床数据显示，YOLT-203在降低血液中草酸盐水平方面具有良好的潜力，同时兼具安全性。
关于孤儿药资格（ODD）
FDA的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）旨在激励开发用于治疗影响少于20万美国患者的罕见疾病药物。获得ODD认定的药物将享有一系列激励措施，包括税收抵免、临床试验费用减免、FDA审评费用豁免以及7年市场独占期。YOLT-203此次获得ODD认证，表明其作为一种创新疗法在罕见病领域的巨大潜力。
关于尧唐生物
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
