2025年03月11日，中国上海——专注于体内基因编辑疗法开发的生物技术公司尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，核心管线YOLT-201在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的IIT临床研究中取得了优异数据。高剂量组受试者的血清TTR在单次给药后便可获得约90%下调，下降迅速、持续且稳定，安全性耐受性良好；低剂量组TTR下降幅度未达标的患者接受了二次给药，二次给药后血清TTR下降至接近完全清除。这一突破性进展说明YOLT-201药物所用的LNP由于其极低的免疫原性，在二次给药时仍然保持着极佳的安全性，并且获得了药效叠加，有望把血液中致病的TTR蛋白降低到最低值，未来获得最佳药效。
YOLT-201是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，通过脂质纳米颗粒（LNP）将递送CRISPR-Cas基因编辑RNA系统，在人肝脏中实现高效特异的转甲状腺素蛋白（TTR）靶基因编辑，以永久性降低血液中的TTR蛋白水平，有望实现转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR）的终身治疗, 为ATTR患者提供了从“延缓疾病”到“彻底治愈”的革新方案。
安全性方面，常见的不良事件为输液相关反应、ALT/AST轻度升高，均为一过性。无治疗相关的CTCAE3级及以上不良事件。原先低剂量组受试者有2例自愿接受高剂量的二次给药，截至2月底未报告新的不良事件（接受二次给药后最长随访已达2个月）。
疗效方面，高剂量组9个月时，3例受试者的6分钟步行距离均优于给药前。原先低剂量组受试者有2例自愿接受高剂量二次给药， 4周时血清TTR下降近100%，接近甚至低于检测下限。
尧唐生物创始人吴宇轩博士表示：“本次获得的YOLT-201的临床数据让我们既振奋又深感责任重大。在过去，许多ATTR患者因缺乏有效疗法而丧失行动能力，甚至失去生命，这更坚定了我们攻克基因编辑递送难题的决心。YOLT-201的优异数据验证了体内基因编辑技术的临床潜力。我们将加速推进剂量拓展研究，为ATTR患者提供安全、长效的治愈性疗法。我们期待与全球合作伙伴携手，共同改写ATTR的治疗史。”
关于ATTR-CM
ATTR-CM是一种罕见、致死性疾病，其发病机制是转甲状腺素蛋白（TTR）在异常解离后发生错误折叠，形成淀粉样物质沉积于心肌间质，破坏心肌结构，进而引发心衰。患者临床诊断后平均存活时间较短，约为2-6年，死亡通常由进行性心力衰竭引起。现有疗法仅能部分延缓疾病进展，无法从根源上进行干预。YOLT-201的临床进展填补了这一空白。
关于尧唐生物
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
