2024年3月1日，中国上海，尧唐生物宣布，其自主研发的首个体内基因编辑药物YOLT-201的临床试验申请（IND）已获得中国国家药品管理局药品审评中心（CDE）批准，标志着该候选药物正式全面进入注册临床开发阶段。此前，YOLT-201已于2023年12月启动了研究者发起的临床研究（IIT），并完成了前三例受试者给药，取得了优异的初步临床数据。
YOLT-201注射液是由尧唐生物开发，拟定适应症为转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR），包括治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（Transthyretin amyloidosis polyneuropathy, ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（Transthyretin amyloidosis cardiomyopathy, ATTR-CM）。
ATTR是一种致死性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统，严重影响患者的生命质量，且目前缺乏有效的治疗手段。
YOLT-201作为尧唐生物自主研发的体内基因编辑治疗药物，采用全球领先的体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术, 该药物所包含的基因编辑工具可以在人肝脏中实现高效特异的TTR靶基因敲除。一次给药，便可以终身降低血液中的TTR蛋白水平，实现终身治愈。这一创新性的治疗方式为ATTR患者提供了新的治疗希望，为该治疗领域带来了重大突破。
“YOLT-201获批临床是尧唐生物在体内基因编辑领域取得重要进展的里程碑事件。此前在浙江大学医学院附属第一医院进行的IIT临床研究中，取得了令人振奋的初步有效性和安全性结果：使用YOLT-201的患者的TTR水平明显下降，整个治疗和随访过程中无任何药物相关2级以上不良反应出现。尧唐生物对YOLT-201的临床前景充满信心，我们将不懈努力，推动体内基因编辑药物的创新开发，为患者提供更安全、更有效的基因治疗方案。”
尧唐生物创始人吴宇轩博士
此次YOLT-201获批临床标志着国内首个采用脂质纳米颗粒（LNP）介导的体内基因编辑药物获得临床试验批准。这一突破性进展将进一步推动基因编辑领域的研究与发展，为未来创新药物的研发奠定坚实基础。期待YOLT-201在临床试验中取得更多振奋人心的成就，早日为全球患者带来福音。
关于YOLT-201一期临床试验
YT-YOLT-201-101是一项多中心、开放标签、单次给药的Ⅰ/IIa期临床研究，评价YOLT-201在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CM）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学指标。本试验分为两个阶段，第一阶段为开放、单次给药、剂量递增试验，以确定YOLT-201的最佳生物学剂量（OBD）；第二阶段为开放、单次给药、剂量扩展试验，以初步评估YOLT-201的在OBD下的安全性及初步有效性。
关于YOLT-201
YOLT-201注射液药物采用可电离脂质体等多种脂质组分为主要辅料包裹mRNA和sgRNA，形成脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP），药物经静脉注射进入人体后，血浆中的ApoE蛋白结合在LNP颗粒表面，肝脏细胞表达的LDLR受体能识别ApoE蛋白并将LNP胞吞进细胞质中形成内涵体（endosome），由于内涵体中pH值的降低促进可电离脂质与内涵体膜发生静电作用后破坏膜结构，从而释放mRNA和sgRNA。mRNA在细胞质中与细胞的核糖体结合并翻译出碱基编辑器蛋白，该蛋白与sgRNA结合并进入细胞核。sgRNA将碱基编辑器特异性定位到靶基因TTR序列上，随后碱基编辑器蛋白将目标基因TTR上的碱基修改并导致该基因无法正常转录出mRNA，从而停止了TTR蛋白的生成，实现一次给药彻底治愈ATTR疾病的目标。
关于尧唐生物
尧唐生物（YolTech Therapeutics）成立于2021年7月，总部位于上海，是一家以创新为驱动的高科技生物技术公司。公司专注于体内基因编辑技术，并通过mRNA-LNP递送系统开发新一代体内基因编辑药物，旨在为患者提供创新型基因治疗方案，满足全球未被满足的医疗需求。尧唐生物依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas和碱基编辑器YolBE，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒（LNP），实现了更高效率的体内递送。公司的产品管线可覆盖针对心血管疾病、代谢疾病、传染性疾病及更多常见慢性疾病和遗传性疾病的治疗，并对靶向适应症实现“一次给药、终身治愈”的治疗效果。尧唐生物已建立上海研发总部和南京GMP生产基地，并开发了完善的mRNA-LNP药物生产工艺及分析检测平台，其首个基于LNP递送的体内基因编辑药物已获批临床。作为公司的核心价值观，尧唐生物始终坚持科技创新，并以临床价值为导向，致力于开发真正具有临床意义的创新型基因药物，为患者提供更优的治疗选择，同时为全球人类健康事业的发展贡献中国力量。
