2025年2月25日，中国上海——专注于体内基因编辑疗法开发的生物技术公司尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，其自主研发的体内基因编辑药物YOLT-203（适应症：原发性高草酸尿症1型，PH1；试验编号：NCT06511349）在临床试验中显示出优异的安全性和有效性，有效降低并维持患者的尿草酸水平。YOLT-203是全球首个获得积极临床数据的治疗PH1的体内基因编辑药物。
YOLT-203采用尧唐生物自主研发的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，通过脂质纳米颗粒（LNP）将基因编辑器递送至肝细胞，精准编辑HAO1基因以抑制乙醇酸氧化酶（GO）的表达，从而从源头减少草酸生成。基因编辑技术有望实现 “一次治疗、终身治愈”，突破现有疗法需长期反复给药的局限。2024年9月，YOLT-203获美国FDA孤儿药（ODD）与罕见儿科疾病（RPDD）双重认定，成为全球首个针对PH1的体内基因编辑临床试验。
截至2025年1月，这项由研究者发起的临床试验（IIT）已纳入7例接受YOLT-203治疗的PH1患者。关键疗效终点为24小时尿草酸水平较基线的变化。数据显示，治疗后的最长随访期（16周）内，患者尿草酸水平最大降幅达近70%，且疗效持久稳定。
安全性方面，未报告严重不良事件（SAE）、治疗中断或受试者退出的情况。
尧唐生物创始人兼CEO吴宇轩博士表示：“YOLT-203的临床进展是体内基因编辑疗法领域的重大突破。我们在临床中验证了自主开发的基因编辑器YolCas12HF。YolCas12HF在突破了CRISPR/Cas9专利的同时，还具有更高的编辑精度和效率。这不仅是科学上的创新，更标志着中国团队在该领域实现了从底层基因编辑器发掘、优化到开发出新一代体内基因编辑药物并进行临床转化的全链条闭环。广大罕见病患者最期待的治疗方式便是从基因根源上获得治疗。我们相信，这类‘一次注射、终生治愈’的体内基因编辑疗法将为全球罕见病患者带来最佳的治疗选择。”
关于原发性高草酸尿症（PH）
原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由肝脏中负责草酸盐代谢的酶缺陷引起，导致体内草酸盐生成过多并沉积。PH1是最常见的亚型，由AGXT基因突变引起，是一种儿童期发病的常染色体隐性遗传病。患者常表现为肾结石、肾钙化、肾功能不全，以及其他器官的草酸盐沉积。严重病例可能发展为终末期肾病（ESRD），需进行透析、肾移植或肝肾联合移植。PH主要影响儿童，症状通常在0-3岁之间显现。如果未得到有效干预，大多数患者会在青少年时期发展为终末期肾病，严重威胁生命。该疾病的发病率估计为1/58,000，在美国和欧盟约有一万人受到影响，中国则有超过两万名患者。
关于YOLT-203
YOLT-203是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，采用了具有尧唐自主专利的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送进入肝细胞后，YolCas12HF在相应的向导 RNA (gRNA) 的引导下，靶向特定基因，旨在降低血液中有害的草酸水平。2024年8月，YOLT-203启动了由研究者发起的临床试验（IIT），这是全球首个针对 PH1 的体内基因编辑疗法的临床试验，初步临床数据显示，YOLT-203在降低尿液中草酸盐水平方面具有极佳的安全性和有效性，PH1患者都有望从中获益，得到疾病控制改善甚至治愈。
关于尧唐生物
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas和碱基编辑器YolBE，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
