2023年12月6日，中国上海，尧唐生物宣布，其创新体内基因编辑药物YOLT-201注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，该项研究为YOLT-201的I期临床研究。
YOLT-201注射液是由尧唐生物开发，拟定适应症为转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR），包括治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（Transthyretin amyloidosis polyneuropathy, ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（Transthyretin amyloidosis cardiomyopathy, ATTR-CM）。
ATTR是一种致死性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统，严重影响患者的生命质量，且目前缺乏有效的治疗手段。
YOLT-201作为尧唐生物自主研发的体内基因编辑治疗药物，采用全球领先的体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术, 该药物所包含的基因编辑工具可以在人肝脏中实现高效特异的TTR靶基因敲除。一次给药，便可以终身降低血液中的TTR蛋白水平，实现终身治愈。这一创新性的治疗方式为ATTR患者提供了新的治疗希望，为该治疗领域带来了重大突破。
尧唐生物创始人吴宇轩博士表示：“公司成立两年多，首个在研药物的IND受理，验证了尧唐在体内基因编辑技术的优势以及高效的临床转化能力。体内基因编辑疗法代表了医学领域的一次革命性突破，可以精确、有针对性地治疗许多疾病。这一创新技术的引入，将帮助我们在治疗方面走出传统药物的限制，从基因根源治疗特定的疾病。该技术应用前景十分广阔，不仅可以应用于罕见病领域，还有望在癌症、遗传性疾病等多个领域取得突破性的治疗效果。体内基因编辑药物有望成为新一代的药物形式，尧唐生物对YOLT-201的临床前景充满信心，并将持续努力，进一步推动体内基因编辑技术的发展，为患者提供安全有效的新一代基因药物。”
关于YOLT-201
YOLT-201注射液药物采用可电离脂质体等多种脂质组分为主要辅料包裹mRNA和sgRNA，形成脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP），药物经静脉注射进入人体后，血浆中的ApoE蛋白结合在LNP颗粒表面，肝脏细胞表达的LDLR受体能识别ApoE蛋白并将LNP胞吞进细胞质中形成内涵体（endosome），由于内涵体中pH值的降低促进可电离脂质与内涵体膜发生静电作用后破坏膜结构，从而释放mRNA和sgRNA。mRNA被翻译成基因编辑器蛋白，该蛋白与sgRNA结合进入细胞核，随后与靶基因TTR序列结合，将目标基因TTR上的碱基修改并使得TTR蛋白表达被下调，实现一次给药彻底治愈ATTR疾病的目标。
关于尧唐生物
尧唐生物（YolTech Therapeutics）成立于2021年7月，总部位于上海，是一家以创新为驱动的高科技生物技术公司。公司专注于体内基因编辑技术，并通过mRNA-LNP递送系统开发新一代体内基因编辑药物，旨在为患者提供创新型基因治疗方案，满足全球未被满足的医疗需求。尧唐生物依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas和碱基编辑器YolBE，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒（LNP），实现了更高效率的体内递送。公司的产品管线可覆盖针对心血管疾病、代谢疾病、传染性疾病及更多常见慢性疾病和遗传性疾病的治疗，并对靶向适应症实现“一次给药、终身治愈”的治疗效果。尧唐生物已建立上海研发总部和南京GMP生产基地，并开发了完善的mRNA-LNP药物生产工艺及分析检测平台，目前已于2023年完成首个基于LNP递送的体内基因编辑药物的临床申报。尧唐生物始终坚持科技创新，并以临床价值为导向，致力于开发真正具有临床意义的创新型基因药物，为患者提供更优的治疗选择，同时为全球人类健康事业的发展贡献中国力量。
